2017年（nián） 6 月 11 日上午，美国圣迭戈，来自（zì）美国哥伦（lún）比亚（yà）大学糖尿（niào）病和内分泌研究中心（xīn）主任阿奇利（Accili ）博士被授予班廷奖（jiǎng）。此奖作为 ADA 学会的（de）最高荣誉（yù），目的是（shì）为表彰对糖尿病（bìng）的认识、治疗（liáo）或（huò）预（yù）防长期做出杰出贡献的医务工作者（zhě）。在掌声雷动（dòng）的现场，阿（ā）奇利博（bó）士百感交集。自1962年海明威那声（shēng）自裁的枪（qiāng）响（xiǎng），震醒（xǐng）了全（quán）世界沉浸在温水中幻想能（néng）和糖尿病和（hé）平共处的人们——糖（táng）尿病人平（píng）均寿（shòu）命比（bǐ）正常人少活15年左右（yòu），他们（men）罹（lí）患（huàn）肿瘤的（de）风（fēng）险是正常人的5倍。现代临床医（yī）学越蓬勃发展，糖尿病并发症就（jiù）越发肆无忌惮。

（阿奇利博士）

站在（zài）领奖台上的阿奇利博士，微阖双眼张（zhāng）开双臂，1977-2017这40年（nián）间糖尿病研究和治疗进展那曲折（shé）的历程，如白驹过隙，一一（yī）浮现在他眼前。

图穷匕见时刻，人类不会束（shù）手待毙。无数医学专家前赴后继，降（jiàng）糖药物（wù）层出不穷，联合治疗广泛使用，但是对于糖尿病本身（shēn），这些治疗却多陷于困（kùn）境。阿奇利博（bó）士和他的团队经反复研（yán）究发（fā）现，这些治疗（liáo）既不能逆转也不（bú）能改变糖尿病，其根本原因（yīn）是这些治疗未（wèi）能解决糖尿病的两（liǎng）个关键病因：胰（yí）岛素抵抗和β细胞功（gōng）能衰竭。此外，对降血糖药物（wù）的心血管安（ān）全性的要（yào）求，也成（chéng）为很多降（jiàng）糖药物的软（ruǎn）肋。

阿奇（qí）利博士认（rèn）为，既然胰岛素抵抗和胰岛β细胞衰竭是（shì）2型（xíng）糖尿病的主要病因，特别是β细胞衰竭是糖尿（niào）病发生（shēng）发展的主要（yào）原因。 但是在临床（chuáng）上经过强化生活方式或者强化药物治疗，会（huì）出现（xiàn）糖尿（niào）病病情逆转（zhuǎn）或者临床缓解的案例。真正（zhèng）的胰岛β细胞功能衰竭了吗（ma）？阿奇利对此进行了大量深入的研（yán）究。首先他强调2型（xíng）糖尿病的胰（yí）岛三项（xiàng）关（guān）键的（de）异常（cháng）：

胰岛素（sù）对于刺（cì）激的反应受损；

胰岛β细胞质量（mass）受损；

不适当的胰高血（xuè）糖素反应。

随着对FoxO1（胰（yí）岛β细胞的关键调控（kòng）因子）研究的深入（rù），阿奇利博士发现在糖尿病（bìng）进展过程中，β细胞中FoxO活性增加，胰岛素显著减少，对（duì）其（qí）中的（de）内（nèi）在联（lián）系尚不明确，对于FoxO核（hé）转（zhuǎn）位（wèi）是否与糖尿病发生有关，胰岛素的变化和（hé）FoxO的（de）变化（huà）是同时发生（shēng）还是（shì）其中（zhōng）一种变化导致另一种变化，还没（méi）有明确的（de）结论。阿奇利研究了糖尿（niào）病进展过程中不同阶（jiē）段的β细胞基（jī）因（yīn）网络活性（xìng）（gene network activity）发现在（zài）代谢失灵（líng）阶段（inflexibility），FoxO1显著（zhe）增（zēng）加（jiā），而随（suí）着糖尿（niào）病的进展，在β细胞（bāo）丢失、逐渐减少的过程（chéng）中，原始细胞特征的细胞显著增加（图1），即β细胞的去分化（huà）现象（dediffeneration）。他们（men）还发现（xiàn）β细（xì）胞去（qù）分化的同时，具有α细胞特征（zhēng）的细胞增加，β细胞向α细胞转化。这一（yī）重要发现是近年糖尿病（bìng）β细胞研究的重大（dà）进展。所（suǒ）谓去分化就（jiù）是在（zài）细胞形成过（guò）程中（zhōng），并没有按照（zhào）程（chéng）序分化为具有激素分泌的功能（néng）β细胞，而是处于其原（yuán）始细胞状态（progenitor cell），此（cǐ）类细胞并（bìng）不（bú）具（jù）备分泌胰岛素的能力（lì）。

（图1：胰岛β细胞衰竭进展（zhǎn）的阶段）

在代谢失灵（inflexibility），FoxO1急剧增加（jiā），随（suí）着β细胞的逐渐丢失，祖细胞特征和ɑ特征（zhēng）样细胞逐渐增加，FoxO1具有（yǒu）促进（jìn）代谢灵活性作用。

阿奇利博士（shì）认为，对（duì）去分化这一（yī）概（gài）念的认识并（bìng）不是深奥（ào）生物学（xué）的发（fā）现，而是来自临床患者治疗的（de）实（shí）践（部（bù）分病人强化（huà）治（zhì）疗后的临床缓解或者逆转）。他通（tōng）过遗传标记（jì）和免疫化学的方法进行（háng）细胞示踪试验，结果（guǒ）发现，糖（táng）尿病发（fā）生源（yuán）自β－细胞去分（fèn）化为原始细（xì）胞（progenitor cells）或转化为其（qí）他分泌激素的内分（fèn）泌细胞（bāo）如类ɑ-细（xì）胞，说明β－细胞并（bìng）没有衰竭或（huò）者死亡（图2）。

（图2）

（图3）

图3细胞示踪结果（guǒ）证实（shí）糖尿（niào）病的发生是由β－细胞去（qù）分化所致，而非丢失和2型糖尿病患者胰岛β细胞去（qù）分化的证据。

阿奇利团队对（duì）人的（de）2型糖尿病胰岛β细胞的（de）研究也明确证实（shí）了β细胞去分化和转化为（wéi）其（qí）他内分泌细胞是2型糖尿病的重要特（tè）征。这一重要发现为糖尿病早期（qī）强化治疗后（hòu）的临床缓解或者逆转找到了实验室证据，为糖（táng）尿病的临床治愈奠定（dìng）了理论基础。

阿奇利教授（shòu）毕业于意大利罗马（mǎ）大学医学院，1999年以来，他一直在哥伦比亚大学任（rèn）教，在这个（gè）时期阿奇（qí）利提出了（le）β细胞去分化（huà）的假（jiǎ）说，美国糖（táng）尿（niào）病协（xié）会医学与（yǔ）科学主（zhǔ）席Alvin C. Powers医学博士在颁奖典礼中如此评（píng）价：“祝贺您获得（dé）这（zhè）一当之无愧的荣誉，因为您为我们了解 2 型糖尿病发病机制做出了巨（jù）大贡献。”

在β细胞去分化（huà）提出的两年之前（qián），1997年，一位中国哈（hā）尔滨的年轻姑娘以优异的成绩考入哈医（yī）大（dà）临床医学七年（nián）制本硕连读专业（yè），2004年毕（bì）业留校工（gōng）作于哈医大内分泌（mì）科（kē），深受阿奇利教授发（fā）现（xiàn）β细胞去分化鼓舞，立（lì）志在内分泌领域取得更大的成就（jiù），2006—2009年读取哈医大内分泌与代谢（xiè）病学博士（shì）学位，2011年完成流行（háng）病与预防医学博士后工作后，2015年踏上远渡重洋的（de）道路，来到美国宾夕法（fǎ）尼亚大学担任访问学者，主要（yào）研究的课题（tí）就是：胰岛（dǎo）β细胞再生！

她就是（shì）深圳市恒（héng）生医院内分泌科主任安（ān）赤（chì）颖博士后！

从意气风发的医学院学生成（chéng）长（zhǎng）为内分泌的中流砥柱，安赤颖表示（shì），近20年（nián）内分泌医学取得了重（chóng）大的理论突破（pò），标（biāo）志事件（jiàn）就是（shì）阿奇利（lì）教授（shòu）提出的β细（xì）胞（bāo）去分化学说，此举（jǔ）标志着困（kùn）扰人类（lèi）3500年的糖尿病困局终（zhōng）将迎来（lái）破局。

“作为一名临床医生，探索人类健（jiàn）康的动力来自基础（chǔ）医学转化（huà）为临床应用（yòng）为患者带去康复与健康成（chéng）就感（gǎn）”，安赤颖主任（rèn）这（zhè）样描述自己（jǐ）在（zài）临床领域全新的探索。

正是怀着这份初心与探索新型医（yī）疗的可能（néng），安（ān）赤颖主任（rèn）在美国做访问学者期间接（jiē）触到功（gōng）能医（yī）学，为（wéi）她（tā）打开了一个全新的医学（xué）视野。

安赤颖（yǐng）主任（rèn）接受记者采访时表示，接触到功能（néng）医学后，自己激（jī）动得（dé）几天无法入（rù）眠，认为这才是内（nèi）分泌（mì）学科发展（zhǎn）的未来，也是（shì）糖尿病患者获得健康的终极方（fāng）案。

“糖（táng）尿（niào）病的（de）临床治疗，只（zhī）是用药物简单（dān）控制症状，而我一直想做的事情就（jiù）是把胰岛β细胞再生实现临床应用（yòng），虽然有（yǒu）点异想天开，但是（shì）人类的（de）医学就是这么踩着前人的（de）肩膀一点点进步的。要（yào）实现这个愿望（wàng），必须（xū）有一个（gè）开放包（bāo）容的环境（jìng），在北京、上海这种中国的医疗高地很难实现，要到一个有创新（xīn）精神（shén）的（de）城市去实现自己（jǐ）的理想。”

2020年2月，安赤颖主任作为深圳市宝安区引进人才，来（lái）到深圳恒生医院（yuàn）担任内分泌科主任。

（安（ān）赤颖主任积极参（cān）与（yǔ）糖宣公益活动，唤醒人们（men）对糖尿病的重视（shì））

一切犹（yóu）如命（mìng）运（yùn）的安排，刚（gāng）刚来到深圳不久，安赤（chì）颖主任与必赢在线客服和焕然新生集团创始（shǐ）人，中国糖尿病逆转第一人邹（zōu）真俊博士相逢。

二人开启了一场“石破惊（jīng）天（tiān）”的对话而（ér）成为一生的挚友，更成为比肩战（zhàn）斗的事业伙伴。

邹真俊博（bó）士从2018年开始就在中国从事（shì）糖尿病，因此被誉（yù）为“中（zhōng）国糖尿病逆转人”，首次的接触（chù），安（ān）赤颖主任内心是排斥和（hé）拒绝的，因（yīn）为2018年之前没有任何的指南（nán）和共识出（chū）台，虽然（rán）2019年，英国纽（niǔ）卡斯尔大学（xué）泰（tài）勒团队在（zài）《柳叶刀》上发表了石破惊天的科学（xué）发（fā）现（xiàn）——《了解2型（xíng）糖尿（niào）病（bìng）逆转的（de）机制》，正是这篇（piān）论文的（de）发表，中国内（nèi）分（fèn）泌市场上蠢蠢欲动，众多社会机构甚至医疗机（jī）构开（kāi）始（shǐ）看上（shàng）了（le）这片超（chāo）级蓝海，通（tōng）过对“五驾马车”层层包装后大（dà）举（jǔ）进入糖（táng）尿病（bìng）“逆转”领（lǐng）域。

“我第一句话问邹博（bó）士，你（nǐ）是采用（yòng）什么技术逆转糖尿（niào）病的？”安赤颖主任对二人（rén）的对话至今还历历在目。

“我们并没有发明什么新技术，是引进美（měi）国功能医学，再整合正分子医学、抗衰（shuāi）老医（yī）学等学科，形成了慢病整体整合医学。”邹（zōu）真俊博（bó）士如是回答。

当邹（zōu）真俊博士说出“功能医学（xué）”四个字时（shí），安赤颖主任（rèn）心中为之一震。从美国接触（chù）到功能（néng）医学，到自己（jǐ）去应（yīng）用功能医（yī）学，但是在中国（guó）从事功能医学的先行者最后都（dōu）沉寂了，在美国具有（yǒu）总统保（bǎo）健（jiàn）医（yī）学美誉（yù）的功能医学来到中国后一（yī）度沦为保健品营销噱头。

“功能医学怎么逆转糖尿病？”安赤颖主任已（yǐ）经顾不上社交风度（dù），一副誓（shì）不罢休的态度。

“β细（xì）胞修复”邹真俊博士淡淡（dàn）说出5个字。

功能医学、β细胞（bāo）修复，这种字眼不断（duàn）勾起安赤颖主任的回忆，艰苦的（de）学医经历，一（yī）人（rén）远涉重（chóng）洋（yáng），举家南迁（qiān）……

“能拿出大样本（běn）数据吗？”安赤（chì）颖主（zhǔ）任迫切地问道。

正是安赤（chì）颖主任这一句探寻真相的问话（huà），彼（bǐ）此用了三年（nián）的时间去考察真理的答案……

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